女神节,谈谈营养补充剂

问题1.什么是“延缓衰老策略”？

“延缓衰老策略”是指通过干预衰老机制从而预防疾病发生的策略，主要提供了包括对饮食、运动、生活方式等的建议。虽然这些策略并不足以阻止老年衰弱疾病的发生，但可延缓衰老相关的功能衰退，其发展具有深远的意义。目前各国科研、临床工作者等均在积极探索延缓衰老的策略，其中很重要的一种方法就是开发营养补充剂及其作为延缓衰老补充剂的可能性。

问题2.什么是营养补充剂？

营养补充剂（dietarysupplement），又称营养补充品、营养剂等，是用来补充人体所需的氨基酸、维生素、微量元素、矿物质等。营养补充剂可以是由氨基酸、矿物质、多不饱和脂肪酸或维生素组成而成，或仅由一种或多种膳食成分组成。近年来，老年人对营养补充剂的使用有所增加。已有研究证实营养补充剂在降低患癌症、心血管疾病、认知障碍或骨骼肌损失具有积极的影响。但其安全性和有效性尚缺少流行病学和临床试验证据。仍需进行更广泛的研究来证实营养补充剂的疗效，并评估其安全性。

问题3.为什么近年来老年人服用营养补充剂越来越多？

近年来营养补充剂在老年人中的持续使用和普及可能是由于多种因素造成，包括老年人对健康和长寿的追求，对处方药相关不良事件的恐惧，处方药的成本，非处方营养补充剂的可得性，相信营养补充剂的天然无害特性等。因此，老年人对这一领域的兴趣日益浓厚。目前常见的营养补充剂包括：Omega-3多不饱和脂肪酸补充剂、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补充剂、亚精胺、葡萄糖胺等。

问题4.Omega-3多不饱和脂肪酸补充剂的定义和作用机制是什么？

ω-3脂肪酸是一种多不饱和脂肪酸（PUFAs），主要包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。ALA为植物来源必需脂肪酸，是EPA和DHA的前体。植物ω-3脂肪酸ALA的来源主要包括核桃、亚麻籽油等植物油，而动物ω-3脂肪酸EPA和DHA的来源主要包括鱼、鱼油。EPA是鱼油的主要成分，虽然ALA在人体内可以转化为EPA，但在人体中转化量很少且速度很慢，远远不能满足人体对EPA的需要，因此必须通过食物或营养补充剂直接补充。DHA俗称“脑黄金”，是神经系统细胞生长及维持的一种主要成分，是大脑和视网膜的重要构成成分，因此对智力和视力发育至关重要。

问题5.Omega-3多不饱和脂肪酸的机制以及在疾病中的作用？

ω-3脂肪酸对心血管疾病、癌症、糖尿病、精神疾病、年龄相关性认知衰退、类风湿性关节炎等有多种健康益处。然而，新近研究结果显示，ω-3脂肪酸在中风、糖尿病、癌症、视觉和神经/大脑等健康问题中的作用仍存在争议。

（一）ω-3脂肪酸与心血管疾病（CVD）

（1）作用机制：①ω-3脂肪酸可促进中性或酸性胆固醇排出，能降低血浆中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL），增加高密度脂蛋白（HDL），抑制肝内脂质及脂蛋白合成；②ω-3脂肪酸参与花生四烯酸代谢，生成前列腺素类化合物前列腺素I3（PGI3）和血栓素A3（TXA3），从而发挥舒张血管、抗血小板聚集和抗血栓的作用；③EPA和DHA通过抑制炎症和氧化应激从而调控内皮细胞功能，降低血管阻力，进而降低血压。

（2）应用研究：年，大型随机对照试验（RCT）GISSI—Prevenzione研究证实ω-3脂肪酸可降低心肌梗死患者的心血管事件。另有研究显示ω-3脂肪酸对CVD的保护作用优于维生素E、维生素B、橄榄油等营养补充剂和食物。但年以来的大型RCT及荟萃分析则提示ω-3脂肪酸对减少CVD的发生无显著临床获益。

（二）ω-3脂肪酸与癌症

（1）作用机制：①ω-3脂肪酸能够增加一些抗癌药物的细胞毒性，增加肿瘤对放化疗的敏感性，减少黏膜和上皮损伤；②EPA和DHA能改善恶病质，减轻癌症患者的体重下降；③DHA抑制肿瘤内微血管生成，从而减少肿瘤转移能力。

（2）应用研究：研究发现在患有晚期癌症和恶病质的人中，ω-3脂肪酸补充剂疗效较好，这可能是由于ω-3能减少促恶病质介质生成和促进蛋白质分解因子的释放。近几年的临床应用发现，鱼油在减轻癌症病人恶病质中不仅仅是

提供能量，更重要的是其特殊的药理作用。有学者认为鱼油可以作结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤患者的辅助营养治疗。但目前缺少足够的证据表明ω-3脂肪酸的补充对降低不同癌症的风险有显著意义。

（三）ω-3脂肪酸与慢性炎症

（1）作用机制：①抑制炎症反应；②减轻免疫抑制；③促进抗炎药物的疗效。

（2）应用研究：研究发现含有EPA和亚麻酸的肠内营养在急性呼吸窘迫综合征的患者中可以改善氧合、缩短呼吸机的使用时间、减少继发的新的器官衰竭的发生。一项前瞻性多中心的研究发现含有鱼油的全肠外营养的腹腔感染患者的生存率、感染率和住院日明显优于小剂量组，且抗生素的用量下降。

（四）ω-3脂肪酸与其他疾病

研究提示食物或补充的ω-3脂肪酸能提高骨骼密度，能加强抗抑郁药物的疗效。此外研究发现ω-3脂肪酸在其他疾病中也有一定作用，包括糖尿病、肥胖、肾脏损伤等。目前仍需要进一步临床研究证实ω-3脂肪酸在疾病中的作用。

问题6.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）随增龄的改变？

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），俗称抗衰老辅酶I，是体内多种脱氢酶的辅酶，参与氧化还原反应并转化为NADH，涉及糖酵解、三羧酸循环以及β-脂肪酸氧化等细胞代谢过程。NAD+还是Sirtuins、聚-ADP-核糖聚合酶和CD38的底物。研究发现随着年龄的增加，NAD+水平呈逐渐降低趋势。衰弱过程中NAD+水平的下降被认为是导致衰老相关疾病（糖尿病、心血管疾病、冠心病，阿尔茨海默病和视力丧失等）和致残的主要原因。

问题7.什么是NAD+补充剂？

细胞无法直接吸收NAD+，NAD+补充剂并不是说直接服用NAD+，而是指服用后在体内合成NAD+成分的统称。通过补充NAD+前体来增加体内的NAD+水平，从中脱颖而出的两大分子为：烟酰胺核苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）。NR是维生素B3的衍生物，是最早被发现的NAD+前体物质。NR在烟酰胺核苷激酶（NRK）后转变成NMN，再由NMN转变为NAD+。但是NR大部分并不是转变成NMN，而是转化成了烟酰胺。烟酰胺单核苷酸（NMN），是一种自然存在的生物活性核苷酸，属于维生素B族衍生物范畴，可由NR、烟酰胺生成。研究证实补充NR和NMN可以提高随年龄增长而下降的NAD+水平。

问题8.补充NAD+改善衰老相关表型和延缓衰老相关疾病的作用有哪些？

（1）NAD+与生物钟：NAD+依赖的SIRT1通过连接调节NAD+补救途径的酶反馈回路和昼夜节律转录-翻译反馈回路，成为昼夜节律与代谢之间的桥梁。

（2）NAD+与癌症：NAD+能促进线粒体呼吸，降低糖酵解；补充NAD+也会增加SIRT1和SIRT6的活性，通过下调β-catenin信号和糖酵解抑制肿瘤。

（3）NAD+与神经系统：在神经疾病发生发展中，SIRT1在阿尔茨海默病（AD）、帕金森氏病（PD）病等多种神经退行性疾病中发挥保护作用。

（4）NAD+与代谢功能：NAD+对糖脂代谢紊乱导致的2型糖尿病、肥胖等均有改善作用。

（5）NAD+与其他：研究表明NAD+还可以作用于老年衰弱相关心血管疾病、骨骼肌、肝肾功能等。

问题9.NR和NMN抗衰老作用的研究进展？

NR和NMN均是天然产物，已被证实在无脊椎动物和小鼠模型中具有延缓衰老的作用。虽然有研究报道称两者在生物利用度与稳定性方面有一定差异，但哪种小分子最有效仍无定论。

研究证实NR不仅可以延长酵母和蠕虫的寿命，还能助力小鼠的健康寿命。目前NR已经完成了几项小规模的临床试验，这些试验结果表明NR具有生物可利用性与安全性。大多数烟酸制造商建议每天服用NR剂量为-mg。

此外，研究发现NMN同样可以延长蠕虫的寿命，并提高老年小鼠卵母细胞的质量。年发表在《Science》上的一项随机、双盲、对照的研究结果显示：绝经后糖尿病前期女性在服用NMN后，骨骼肌的胰岛素敏感性有明显改善，增强了肌肉对葡萄糖的吸收和储存。研究者评论说：“这是迈向抗衰老干预措施的一步”。但研究者指出：“根据目前研究结果提出任何临床建议还为时过早”。现仍亟待进一步的研究来确定NR或NMN在老年衰弱中利弊作用。

问题10.增龄过程中亚精胺的变化如何？

亚精胺是一种天然存在的多胺，是一类带正电的烷基胺类聚合阳离子，极易与带负电荷的分子包括DNA、RNA和脂质等结合发生反应。在控制基因表达、自噬、凋亡等方面发挥关键作用，参与了许多重要的生命过程。随着年龄的增长亚精胺的水平不断减少。研究发现60-80岁之间的人群中亚精胺水平明显低于50岁以下的人群。

问题11.亚精胺延缓衰老的机制？

自噬是亚精胺延缓衰老、延长寿命的主要机制。亚精胺可促进自噬转录因子TFEB合成所必需翻译因子eIF5A的激活，并减慢人类B细胞衰老的速度。亚精胺还可通过调节自噬相关基因（Atg）的表达水平来诱导自噬。此外，亚精胺通过抑制蛋白EP启动自噬。尽管亚精胺对与延缓衰老作用很明显，但是自噬并不是唯一涉及的机制，亚精胺还可通过抗炎、降低组蛋白乙酰化、调控脂质代谢以及调节细胞生长和信号通路等机制起到延缓衰老的作用。

问题12.亚精胺延长寿命的研究有哪些？

研究发现普通饮食中补充或添加亚精胺对许多模式生物如线虫、酵母、果蝇、小鼠，以及人类免疫细胞均能延长其寿命。在果蝇中，膳食补充亚精胺可通过减少胰岛素/胰岛素样生长因子信号来延长寿命。亚精胺不仅增加了野生型酵母细胞的时序寿命，还能延长衰老酵母细胞的复制寿命。在突变体酵母细胞中多胺合成功能缺失，寿命缩短，但在补充外源性的亚精胺后得到寿命得到恢复。研究还表明亚精胺能延长秀丽隐杆线虫15%的寿命，能延长黑腹果蝇寿命达30%。在细胞水平上，亚精胺能将人外周血单个核细胞的生存率从15%提高到50%，其主要机制为抑制细胞坏死。此外，一项基于人群的研究发现，亚精胺的水平随增龄而降低，但90岁以上人群的亚精胺水平接近50岁以下的人群，这提示在衰老过程中维持亚精胺水平或许能促进长寿。一项前瞻性研究发现，饮食中高水平的亚精胺与全因死亡率的降低之间存在关联。这些结果表明亚精胺有希望成为一种新的预防和抗衰老的营养补充剂。

问题13.葡萄糖胺延缓衰老的作用和研究进展有哪些？

葡萄糖胺又称氨基葡萄糖，是糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖的必需氨基单糖组分。葡萄糖胺是天然的氨基单糖，为人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的物质，它被广泛用作骨关节炎患者的补充剂。研究发现葡萄糖胺在哺乳动物中还起到一定与衰老有关的多种作用，包括抗炎、抗氧化、抑制mTOR和激活自噬，以及作为O-乙酰氨基葡萄糖的底物。

有研究表明葡萄糖胺可延长秀丽隐杆线虫和衰老小鼠的寿命。研究还发现葡萄糖胺可以刺激线虫中活性氧的产生，激活腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK），进而发挥延长寿命的作用。葡萄糖胺及其相关分子的作用仍需要进一步评估，以明确其是否可以用作延缓衰老的营养补充剂。

转载请注明：http://www.abuoumao.com/hykz/2389.html